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甲状腺v600e基因突变 靶向药物是什么

作者:澳门赌场下载发布时间:2021-09-08 17:43浏览:

目前,甲状腺疾病的发病率越来越高,是最常见的内分泌疾病,患者的身体会出现内分泌紊乱不同的并发症,所以这类的疾病是比较可怕的,所以一旦发现病情应及时进行治疗,那么对于甲状腺v600e基因突变的靶向药物是什么呢?接下来我们一起看看具体的相关介绍吧!

甲状腺v600e的基因突变:

BRAF基因点突变

BRAF编码丝氨酸-苏氨酸激酶,其由RAS蛋白激活并转运结合到质膜后可以改变细胞的位置。甲状腺癌BRAF基因通过点突变而被激活,其中99%为BRAFV600E突变。BRAF与淋巴结转移,甲状腺外扩散,疾病晚期(III期和IV期)、癌复发、RAI-R、密切相关。

RET/PTC基因重排

RET基因在甲状腺髓样癌中与种系或者体细胞突变最为密切,而甲状腺乳头状癌也可能在第10号染色体上存在隐匿RET/PTC1及PTC3基因重排。RET/PTC基因变异与年龄或辐射暴露而患癌相关,在预后方面与淋巴结转移相关,但变异与肿瘤的低分化或未分化不相关。

RAS点突变

RAS基因包括HRAS、KRAS、NRAS及特定密码子核苷酸置换,与信号转导关系密切,介导从酪氨酸激酶到G蛋白偶联受体到MAPK和PI3K-AKT效应器的信号通路,调节细胞的分化、增殖和凋亡。RAS的突变可以使其与GTP(密码子12、13)的关系更加密切,或抑制自动催化的GTPase(密码子61)的功能。

这两种机制都会持续、异常地激活下游的MAPK和PI3/AKT信号通路,继而导致肿瘤的发生。甲状腺肿瘤通常存在NRAS第61位密码子点突变或者HRAS第61位密码子点突变。

RAS在甲状腺良恶性肿瘤都存在,且与肿瘤惰性及侵袭性临床病程相关,其可作为癌细胞亚型的一个标记,显示形态学分化良好但已有潜在转移及去分化的癌灶。

甲状腺v600e的靶向药物是什么?

靶向治疗是特异性地靶向某些突变基因,或者异常蛋白,对正常细胞损伤较小。目前FDA已批准4种靶向治疗药物用于甲状腺癌。

莫特塞尼(Motesanib)

Motesanib(AMG706)是一种有效的口服多激酶抑制剂,靶向作用于VEGF-1/2/3、PDGF、KIT及RET受体,同时具有抗血管生成及抗肿瘤活性。

一项motesanib的II期临床试验中,93名进行性、局部晚期或转移性、RAI抵抗的DTC(61%PTC,18%HTC,16%FTC)患者接受治疗。ORR(无CR)为14%,67%(n=62)具有SD作为其最佳反应,35%的患者维持SD24周或更长时间。在同一II期临床试验中,91例MTC患者(84%散发MTC)接受motesanib治疗,只有2%(n=2)实现了PR,而81%具有SD。

阿昔替尼(Axitinib)

Axitinib是一种强效选择性第二代VEGFR-1/2/3抑制剂。

2008年一项II期临床试验中,60名患者(50%PTC,25%FTC,18%MTC和3%ATC)中的18名患者(30%)报告PR,23名患者(38%)SD超过16周,中位PFS为18.1个月。最近发表的对同一队列患者的长期分析,中位OS为35个月,中位PFS为15个月。

另一项II期临床试验中,52例转移性或局部晚期不可切除的MTC或RAI抵抗的DTC中,中位OS为27.2个月,PFS为16.1个月,ORR为35%(18PR),35%具有16周或更长的SD。尽管数据看起来令人鼓舞,但是没有对该药物进行进一步的研究。

以上就是关于甲状腺v600e基因突变相关介绍。甲状腺,是人体最大的内分泌腺体,主要功能在于合成甲状腺激素,调节机体代谢。其分泌的甲状腺激素,有促进人体新陈代谢、生长发育、大脑发育、调节神经等作用。